A partir de 1901, con el arribo de las aguas del Río Colorado a los valles de Imperial y Mexicali, se pudo concebir y planear el desarrollo agrícola regional.

Las tierras y aguas -al ser propiedad de consorcios empresariales norteamericanos- fueron orientadas al cultivo algodonero por ser una de las materias primas más cotizadas en los mercados internacionales.

La agricultura comercial prometía grandes dividendos para los socios principales de la Colorado River Land Company. Con este objetivo, agricultores y rancheros americanos inician con la preparación de terrenos y de canales de irrigación.

A inicios de 1916 el algodón cultivado en Mexicali era procesado en Calexico, ese mismo año se instala en Mexicali la primera despepitadora de algodón.

Primero fue la empresa Globe Mills de Los Ángeles Ca., después (1919) la Mexican Chinese Ginning Company, de donde derivó originalmente el nombre de La Chinesca como una expresión popular mexicalense.

Para los años veinte el negocio algodonero creció con el arribo de nuevas plantas procesadoras, destacó la Compañía Industrial Jabonera del Pacífico (1927) después llamada Anderson Clayton Company, la cual continuó con el negocio integral del Oro Blanco.

Con el apoyo del gobierno federal, a mediados de los años sesenta empiezan a trabajar modestas maquiladoras de textiles, donde se emplean a mujeres en la elaboración de prendas de vestir.

Con el TLC y los parques industriales, Mexicali diversificó su economía.