Susanita: La mejor amiga de Mafalda. Sueña con casarse y tener una familia numerosa. A lo largo de la historia, Susanita se convierte en una referencia cultural para aquellas personas que anhelan una vida tradicional. Es algo egocéntrica y suele discutir con otros personajes de la tira.
Felipe: Un personaje carismático, romántico y algo sentimental. Su carácter amable lo hace querido por todos. Felipe está enamorado de una vecina, pero su timidez le impide acercarse a ella. Es un tanto pesimista y paranoico, ya que suele preocuparse por problemas que aún no existen.
Manolito: Hijo de inmigrantes españoles, Manolito destaca por su habilidad con los números, aunque es torpe en otras materias. Admira a Rockefeller y sueña con que el almacén de su familia se convierta en una gran cadena de supermercados.
Miguelito: El más joven del grupo. Es ingenuo y curioso, lo que lo lleva a tener pensamientos a veces disparatados. Tiene una gran imaginación, y aunque sus ideas suelen carecer de sentido, su curiosidad lo empuja a querer entender el mundo que lo rodea.
Libertad: Uno de los últimos personajes en unirse a la historieta. Libertad es una niña con un gran complejo respecto a su estatura, pero con una visión humanista de la vida. Se identifica con diversas causas sociales, lo que la convierte en una crítica de las injusticias.
Guille: Hermano menor de Mafalda. Guille es un niño con una personalidad rebelde e inocente, lo que genera un contraste cómico con la actitud reflexiva y crítica de Mafalda. A menudo, su presencia sirve para aligerar el tono de la tira.
Los padres de Mafalda: A través de Mafalda, Quino realiza una crítica constante a los padres de la protagonista. El padre trabaja y la madre es ama de casa, una situación que Mafalda cuestiona.
